Dado que más del 60% de los trasplantes de órganos realizados en el país son de riñón, los hallazgos podrían facilitar el desarrollo de una prueba accesible para el seguimiento de esta población.
“El TTV no está vinculado a ninguna enfermedad y es el más prevalente en el viroma humano. Podemos utilizarlo como biomarcador de inmunidad debido a su alta prevalencia. En el caso de los transplantados renales, lo detectamos en el 100% de los individuos post-trasplante”, indicó Noelia Reyes, autora principal de la investigación y miembro de la Unidad de Virología del Cemic-Conicet.
La investigación fue publicada en la revista Journal of Clinical Virology y constituyó su tesis de doctorado en Ciencias Médicas. “Algunos pacientes, en momentos de máxima inmunosupresión, mostraron un pico en la carga viral que luego se volvió indetectable”, añadió Reyes.
El TTV fue identificado por primera vez a fines de la década de 1990 en un paciente con hepatitis postransfusional, y aunque en su descubrimiento se pensó que podría ser un nuevo agente infectivo, estudios subsecuentes revelaron que su carga viral se veía afectada por el estado inmunológico de individuos inmunocomprometidos, así como en personas sanas. Su denominación se debe a la forma de su genoma, que se asemeja a un collar (torque, en latín).
“Siempre pensamos que la sangre era completamente estéril, pero no lo es. El TTV es uno de los virus más comunes y no produce enfermedad”, comentó Marcela Echavarría, jefa de la Unidad de Virología del Cemic-Conicet y coautora del estudio. “Alrededor del 30% de los transplantados renales pueden rechazar el órgano e incluso perderlo. Si se altera demasiado la inmunosupresión, estas posibilidades aumentan. Poder predecir esto es crucial, ya que permite ajustar la inmunosupresión de manera personalizada para evitar un rechazo”, agregó. Actualmente, se utilizan pruebas como biopsias renales o dosajes de medicamentos inmunosupresores.
Las infecciones de origen viral, bacterial, parasitario o fúngico representan un problema adicional en el postrasplante. Un paciente con alto nivel de inmunosupresión tiene un mayor riesgo de contraer estas infecciones, por lo que anticiparse podría resultar preventivo. “Esto ayuda no solo a regular la inmunosupresión, sino a personalizarla”, enfatizó Echavarría, investigadora independiente del Conicet.
El equipo siguió el estado de 130 pacientes que recibieron un trasplante de riñón en el Hospital Universitario Cemic entre noviembre de 2018 y febrero de 2022, todos con insuficiencia renal avanzada por diversas causas, entre ellas diabetes e hipertensión. Monitorearon 871 muestras de sangre, obtenidas antes y después del trasplante, con controles cada tres meses. Al inicio, el 81,2% de los pacientes presentaba el virus en su sangre, cifra que aumentó al 97,6% tres meses después del procedimiento.
Los investigadores aplicaron esta información en dos modelos: uno básico, con las concentraciones de TTV en sangre, y otro mejorado, que combinaba la carga viral con datos clínicos de cada paciente, como tiempo en diálisis y tipo de inmunosupresores. “Empezamos con información de las historias clínicas y realizamos diversas pruebas para optimizar la predicción con los modelos”, explicó Reyes. El modelo mejorado logró una sensibilidad del 61,1% y una especificidad del 81,8% para predecir el rechazo y, en el caso de infecciones, sensibilidad del 81,8% y especificidad del 68,7%.
“Se genera una ecuación que ofrece valores predictivos en porcentaje”, señalaron las coautoras, resaltando el buen desempeño del modelo para identificar a aquellos pacientes que no presentarían rechazo ni infección. Esta estrategia se diferencia de los enfoques desarrollados por equipos de investigación europeos, que se centran en el rango de inmunosupresión para ajustar los tratamientos.
Aunque los controles se llevan a cabo cada tres meses, Echavarría indicó que en el futuro esa frecuencia podría disminuir conforme se acumule más evidencia sobre el uso del TTV como biomarcador en ensayos clínicos. El primero de estos estudios multicéntricos, que involucra a siete países europeos, comenzará a finales de este año, con una inversión de más de 6 millones de euros por parte de la Comunidad Económica Europea, tal como indicó la investigadora.
“Estamos aún en un camino inicial”, manifestó. “Afirmamos que esta es una vía prometedora, pero queda mucho por hacer. Si avanzamos con la utilidad observada y se incorporan nuestros hallazgos a las guías de práctica clínica, el TTV se empleará en la evaluación de pacientes trasplantados”, añadió. La frecuencia de sus mediciones podría equipararse a la que se emplea para determinar los niveles de creatinina y ajustar la dosis de inmunosupresores.
En otro trabajo, el equipo realizó secuenciación del genoma de los virus aislados en pacientes, aportando datos sobre la distribución global del TTV. En Argentina, se han identificado 15 de las 22 especies conocidas de torque teno, fenómeno que se replicaría en la región. “Nuestros hallazgos sugieren similitudes significativas entre el virus en nuestra población y el de Europa”, aseguró Echavarría. “Ahora, podemos confirmar que las cepas virales más prevalentes aquí son las mismas que en Europa”, continuó Reyes.
Adicionalmente, el equipo constató que no hay una especie del TTV asociada a efectos adversos específicos. “Existen varias especies que varían en el tiempo y pueden coexistir en la misma muestra, lo que plantea una interrogante: ¿Por qué están presentes diferentes especies simultáneamente en el mismo paciente?”, reflexionó Echavarría.
A pesar de que aún queda mucho por investigar acerca de este virus, subrayó que “este estudio, aunque limitado a un solo centro y con un seguimiento de tres años, ha demostrado que la carga viral puede ser utilizada en un modelo predictivo para eventos adversos”.
“Investigamos el TTV y proponemos modelos que podrían inspirar o influir en las conclusiones de futuros estudios”, afirmó Echavarría. “Si se verifica en el estudio europeo que la intervención personalizada en inmunomodulación reduce el número de rechazos o infecciones en transplantados, será posible incorporar el TTV en las guías clínicas, similar a lo que se hizo con la vigilancia del citomegalovirus (CMV). La distinción importante es que el TTV no causa enfermedad, sino que es un biomarcador del sistema inmunológico”.
Este estudio fue financiado por la Fundación Norberto Quirno y el Conicet, con la colaboración de Raquel Jara, Eliana Hermida (Unidad de Virología), Fernando Poletta (Laboratorio de Epidemiología Genética) y Natalia Boccia, Carlos Díaz, Gervasio Soler Pujol y Gustavo Laham (Departamento de Nefrología). Como próximo paso, el equipo investiga cuándo una persona puede contagiarse con el TTV desde una edad temprana. “El 60% de los niños son positivos a los seis meses”, informaron las investigadoras.
